文/徐克成 廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院
2017年8月12日，星期六，上午，我應(yīng)邀去中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院參加廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會中醫(yī)自然醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會成立暨學(xué)術(shù)報告會。
會上，中山三院著名中醫(yī)專家楊宏志教授講了一個病例?；颊咝拯S，男，58歲，2010年4月體檢，上腹部CT發(fā)現(xiàn)肝S5段結(jié)節(jié)型肝癌，大小33 X 28 毫米，接受2次肝動脈化學(xué)栓塞治療，同時服中藥。腫瘤一度得到控制。2012年腫瘤再長大，再接受2次肝動脈化學(xué)栓塞，無效。
楊教授說：“要感謝在座的徐克成教授，病人到了你院，接受了冷凍消融治療，將肝內(nèi)三個腫瘤消融掉了。…… 迄今，患者肝內(nèi)腫瘤完全消失了。按常規(guī)，這幾乎是不可能的事……”
屏幕上楊教授放出一幅照片，患者黃先生神采奕奕， 看不出一點(diǎn)病態(tài)。
△楊教授講課時，顯示他和黃先生的照片
我感到很欣慰。我們暨南大學(xué)附屬廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院開展冷凍消融腫瘤已有15年時間了，是中國最早引進(jìn)這項技術(shù)的醫(yī)院之一?，F(xiàn)在，我正在收集5年，甚至是10年前我院治療的病例，要求符合以下條件：（1）原先是中晚期腫瘤，不能手術(shù)切除，放化療無效；（2）單純接受冷凍消融，未作其他特殊治療（放化療）。楊宏志教授講的這位肝癌患者正好符合上述條件，而且他能健康生存5年，且目前已無癌癥證據(jù)，正如楊教授所說：“冷凍看來真不錯。”
中午，見到院長牛立志博士，我告訴他上述病例。他說，他還記得這位患者，幾年前病人還曾來找過他。牛博士也在思考“冷凍特殊功效”，他講了另一位肝癌患者，是四川一個城市大醫(yī)院的耳鼻喉科主任，十多年前來到我院，是肝癌切除后肺轉(zhuǎn)移，肺部有五個轉(zhuǎn)移瘤。牛博士分兩次為他做了經(jīng)皮冷凍消融。迄今全身已找不到癌腫。我也記得起位病人，去年他來醫(yī)院復(fù)查時，曾在我院一個專題報告會上十分感動地介紹了自己患病經(jīng)歷。他生病后曾辭去科主任職務(wù)，幾年前，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院領(lǐng)導(dǎo)見他身體好轉(zhuǎn)又讓他“官復(fù)原職”。我曾問他，除了冷凍治療還接受過什么治療？他笑著搖搖頭，說：“ 我是無藥可醫(yī)才來到你們醫(yī)院，找到了一棵'救命稻草'，除了冷凍消融，還能有什么治療？！”
消融治療，就是采用物理或化學(xué)方法，作用于腫瘤局部，將腫瘤細(xì)胞“原位處死”。有酒精注射、射頻、微波、冷凍、超聲和不可逆性電穿孔（納米刀）等消融技術(shù)，各有利弊，各個醫(yī)院采用的方法不盡一致，取決于醫(yī)生的經(jīng)驗、患者的選擇和經(jīng)濟(jì)的承受能力等。
我院迄今積累了上萬例冷凍治療經(jīng)驗。雖然也有其他消融治療手段，但經(jīng)驗最多的還是冷凍治療。癌癥治療的目標(biāo)是病人生存。腫瘤消除了，不等于“成功”。 冷凍是否真有效果，關(guān)鍵是治療后癌癥有無復(fù)發(fā)，病人能否長期生存，并享受良好的生活質(zhì)量。在多年后再認(rèn)識冷凍消融，一定有巨大意義。
上周五（2017年8月4日），我和穆鋒博士應(yīng)邀去湖南講課。在飛馳的高鐵里，我想了他，一位曾在我院治療過的一位湖南“明星”病人的外甥李凌。當(dāng)天下午6時，高鐵進(jìn)入了長沙南站。下了車，看到漂亮巨大寬敞的高鐵站，十分興奮。好幾年沒有來了，長沙，這個文化底蘊(yùn)深厚的中國歷史名城，變化真是天翻地覆。剛坐上前來接我們的汽車，我迫不及待撥通《三湘都市報》李凌的電話。電話剛響了兩聲，就傳來——
“徐教授你好。聽到你聲音，太高興了！”李凌一下子聽出了我的聲音。當(dāng)他知道我已到長沙后，馬上說：“真是太高興了。我來看你。”半小時后，我們在飯店相遇。2003年湖南衡陽大火，當(dāng)時為衡陽晚報的記者李凌沖進(jìn)現(xiàn)場，拍攝了英雄的消防戰(zhàn)士奮勇救人的照片，他自己因此脊椎骨折，差點(diǎn)引起截癱。這位英雄般的記者，被評為全國十大風(fēng)云記者。
見到李凌，我第一句話就問：“你舅舅好嗎？”
“好好好！比我還健康。正在深圳含飴弄孫呢！”李凌連珠砲般回答，一副喜悅舒暢的神情。
李凌的舅舅姓魯。那是2004年，家住湖南益陽的魯先生患上肺癌，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院說他只能“活100天”。他陷入十分痛苦中。他不想死，因為他只有50幾歲，上有90歲母親，下有正在上學(xué)的兒子。他盼望奇跡出現(xiàn)，默默地計算所乘的生命——90天，80天，……當(dāng)還“乘”50天時，他的家住衡陽的姐姐來電，說中央電視臺上播送節(jié)目介紹廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院應(yīng)用冷凍療法治療腫瘤，要他馬上去廣州。
在廣州，魯先生的肺癌接受了冷凍消融治療，住院不到10天就回到家鄉(xiāng)。3個月后，就是在他被預(yù)期只能“活100天”那個期限之后，魯先生的姐姐特地去岳陽，意外地看到哥哥長胖了，原先的咳嗽、咳血消失了。老魯告訴她，已經(jīng)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查了CT。肺部腫瘤大部分消除。CT醫(yī)生認(rèn)為“太神奇”了，不相信，懷疑是CT機(jī)“故障”，為他免費(fèi)重新檢查。
曾經(jīng)因為哥哥生病以淚洗面的姐姐，馬上回到衡陽家中，叫回了正在外地采訪的兒子，《三湘都市報》記者李凌，一起乘上火車，趕到廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院。她要兒子好好采訪，寫一篇報道，宣傳復(fù)大醫(yī)院。
在此后幾年內(nèi)，魯先生多次陪病人來到我院，他自己也曾接受CT多次復(fù)查，均無腫瘤征象。如今到了第13個年頭了，他也到了古稀之年了，仍然健康，難以想象。
這次到湖南，李凌一直陪著我們。在我講課后，他上臺講了他的舅舅治療經(jīng)歷。他告訴我，正準(zhǔn)備寫一本書，名叫《我與復(fù)大不解之緣》。他說“這也是我舅舅的心愿。”
“教授，我的舅舅生那么重的肺癌，做了冷凍后，怎么就好了呢？”不愧是記者，李凌不放過追根究底。
“僅做過冷凍嗎？”
“是呀。我認(rèn)為冷凍有特殊功能。”李凌顯得很認(rèn)真。
△李凌上臺說：“每次講到我的舅舅死里逃生，我總禁不住流淚。”
這實(shí)際上是我一直思考的問題：近兩年來，我院引進(jìn)不可逆性電穿孔即納米刀，由于它有冷凍所沒有的優(yōu)點(diǎn)，例如沒有“熱沉效應(yīng)”，對大血管旁腫瘤可有效消融，也不會傷及血管，不會傷及膽管、膽囊、胃腸壁、輸尿管和神經(jīng)，也由于是最新技術(shù)，醫(yī)生和病人都很青睞，以致對有些適合冷凍治療的腫瘤，也用納米刀治療了。我常對我們的醫(yī)生說：要從科學(xué)和實(shí)踐出發(fā)。十幾年的實(shí)踐已證明，冷凍可以延續(xù)患者生命。在理論上，冷凍可能有以下兩種特殊作用——
第一，免疫促進(jìn)作用。以上述3個病人為例，他們都是晚期癌腫患者，都是患的“大癌”，冷凍不可能將全部腫瘤均清除（許多病變在CT上看不到），為什么術(shù)后沒有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移呢？看來主要由于“冷凍免疫”。2014年著名《自然》（Nature）發(fā)表一篇綜述，比較了各種消融技術(shù)。對于冷凍消融，文章這樣評價——
“冷凍后腫瘤破壞的另一機(jī)制是刺激對靶細(xì)胞的免疫作用。原發(fā)腫瘤冷凍后轉(zhuǎn)移灶退縮，可能就是該原因。自從1970年代開展冷凍治療前列腺癌后，已有不少這樣的病例報告。早期在兔和猴做的實(shí)驗顯示冷凍后血清中出現(xiàn)腫瘤特異性抗體。
“在冷凍后，促炎癥－免疫性細(xì)胞因子，包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1和6， 大量釋放， …… 樹突狀細(xì)胞（一種協(xié)助T細(xì)胞的免疫細(xì)胞）內(nèi)抗原大量積聚。”
文章認(rèn)為冷凍引起的免疫促進(jìn)作用超過射頻和微波消融后，其原因——
“高溫（射頻和微波）消融后腫瘤細(xì)胞破壞，是一種破壞性壞死，蛋白已經(jīng)變性，細(xì)胞內(nèi)完整的抗腫瘤抗原被破壞；熱凝固又阻止細(xì)胞內(nèi)裂解產(chǎn)物進(jìn)入血循環(huán)。但冷凍過程保持了細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)，僅引起細(xì)胞膜破壞，以致細(xì)胞內(nèi)抗原完整的釋放出來，刺激免疫細(xì)胞…… ”
日本金澤大學(xué)的骨科專家將轉(zhuǎn)移性骨癌連同骨組織切下，放在液氮內(nèi)冷凍，然后再“裝”上去。他們發(fā)現(xiàn)術(shù)后血液內(nèi)促進(jìn)免疫的細(xì)胞因子全面升高，T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用增強(qiáng)，患者生存期明顯長于常規(guī)治療的患者。
第二，降低癌細(xì)胞侵襲性。我們曾對胰腺癌患者腫瘤冷凍消融前后，血液內(nèi)多種顯示癌細(xì)胞侵襲性的標(biāo)志物進(jìn)行了監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)治療后全面下降；血液內(nèi)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）在冷凍后明顯減少。胰腺癌是眾所周知的“癌王”，但在我們冷凍消融治療的進(jìn)展期胰腺癌患者中，有的盡管轉(zhuǎn)移瘤還存在，卻較長期生存下來了，“與癌共存”，最長已達(dá)到9年。其原因，除了上述“冷凍免疫”外，推測與冷凍讓癌細(xì)胞的“癌性”降低不無關(guān)系。
湯釗猷評述:
“凡戰(zhàn)者，以正合，以奇勝”，取勝的關(guān)鍵是“以奇制勝”。強(qiáng)調(diào)診療規(guī)范是必須的，但如果停留在“規(guī)范”水平，就很難有進(jìn)一步提高。應(yīng)該辯證地看待“正”和“奇”：“正”是基礎(chǔ)，“奇”是關(guān)鍵。……對于身陷絕境的癌癥患者，不要輕言放棄，孫子說“陷于死地而后生”，在抗癌戰(zhàn)中，“絕處逢生”事例是客觀存在的。
專家介紹
徐克成教授：主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院總院長，國際冷凍治療學(xué)會前主席，國家“白求恩獎?wù)?rdquo;獲得者，中國“時代楷模”，廣東省生命之光癌癥康復(fù)協(xié)會主席，第五屆中國道德模范提名獎獲得者。
