多年來(lái)，腫瘤治療逐漸微創(chuàng)化、精準(zhǔn)化。微創(chuàng)治療技術(shù)在腫瘤的診斷、治療、并發(fā)癥的處理等方面已發(fā)揮著重要的作用。與此同時(shí)，以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療藥物也在多個(gè)瘤種中表現(xiàn)強(qiáng)勁。在此背景下，消融聯(lián)合免疫正悄然成為腫瘤治療熱點(diǎn)。
近日，由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）腫瘤消融治療專(zhuān)家委員會(huì)、廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)微創(chuàng)介入專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主辦的“2021CSCO腫瘤消融與免疫治療學(xué)術(shù)研討會(huì)”在廣州舉行。廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院牛立志院長(zhǎng)受邀參與本次大會(huì)，并作了《胰腺癌免疫耐受的逆轉(zhuǎn)——納米刀消融》的病歷分享。
我院牛立志院長(zhǎng)表示，目前單純免疫藥物治療對(duì)胰腺癌效果欠佳，原因可能與胰腺癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定及抗原性較低、胰腺癌的易轉(zhuǎn)移性及高侵襲性相關(guān)。此外，胰腺癌突變負(fù)荷低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低、存在炎癥因子和缺氧等獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境，亦不利于免疫治療。
研究發(fā)現(xiàn)，納米刀消融聯(lián)合應(yīng)用免疫藥物治療如PD-1抑制劑與化療藥物，可在一定程度上改善療效。納米刀消融，又稱(chēng)不可逆電穿孔（IRE），是一種新型的非熱腫瘤消融技術(shù)。它有別于用溫度變化滅活腫瘤細(xì)胞的物理消融，而是通過(guò)電極釋放高頻高壓脈沖波使得在其電場(chǎng)范圍內(nèi)的細(xì)胞膜形成不可逆的納米級(jí)孔道，破壞細(xì)胞內(nèi)平衡，促使癌細(xì)胞快速“凋亡”。
有研究發(fā)現(xiàn)，納米刀消融在誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫方面優(yōu)于熱消融和冷凍消融，提示納米刀消融聯(lián)合免疫治療可能發(fā)揮協(xié)同作用，并且在一定程度上逆轉(zhuǎn)免疫抑制。
納米刀消融聯(lián)合免疫治療藥物在直接殺傷腫瘤的同時(shí)，打破了腫瘤微環(huán)境中免疫耐受狀態(tài)，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫應(yīng)答，為腫瘤治療提供了新的方向。
患者案例
患者在2020年7月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)消瘦，伴血糖升高，檢查診斷為胰腺癌，大小約4.3×3.2cm。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受化療6周期，但療效甚微。復(fù)查發(fā)現(xiàn)肝臟多發(fā)病變較前發(fā)展，并出現(xiàn)腰背部酸痛的癥狀。
為求進(jìn)一步診療，2020年11月，患者來(lái)廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院就診。入院完善相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)：CA-199指標(biāo)高達(dá)2289u/ml（CA-199屬胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，是一種腫瘤標(biāo)志物，正常值≤37u/ml）；肝實(shí)質(zhì)內(nèi)有多個(gè)結(jié)節(jié)狀，較大者約4.3×3.8cm。胰腺體、尾部均有腫塊，并鄰近腸管、脾靜脈局部粘連不清，大小約4.3x3.3cm。
影像圖片顯示
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圖2
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為減輕腫瘤負(fù)荷，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生命，經(jīng)患者及家屬同意，我院牛立志院長(zhǎng)為其實(shí)行胰腺腫瘤、肝臟腫瘤不可逆電穿孔治療，術(shù)中以胰腺腫瘤、肝臟10個(gè)病灶為靶區(qū)消融。術(shù)后聯(lián)合化療加免疫藥物治療進(jìn)一步改善治療效果。
牛立志院長(zhǎng)指出，胰腺位置特殊，位于人體上腹部的深處，被脾臟、肝膽、十二指腸圍繞。當(dāng)發(fā)生病變時(shí)多包繞周?chē)堋⒁裙芗吧窠?jīng)組織，這可能導(dǎo)致手術(shù)難以切除。而患者肝臟腫瘤多發(fā)、體積較大，并與周邊組織粘連，若采用手術(shù)切除對(duì)其肝功能及周邊組織影響較大。
而納米刀消融不依靠高溫殺傷腫瘤細(xì)胞，故不會(huì)產(chǎn)生“熱沉效應(yīng)”，可避免身體組織暴露于極端的高低溫，降低對(duì)周?chē)M織的潛在傷害。同時(shí)，納米刀消融時(shí)間較短，對(duì)靶區(qū)可多次或分區(qū)消融，因此，此時(shí)選擇納米刀進(jìn)行治療是一個(gè)好的選擇。
術(shù)后一周檢查發(fā)現(xiàn)，身體各項(xiàng)指標(biāo)逐步恢復(fù)正常。與之前相比，上腹部MRI圖像提示胰腺、肝臟腫瘤中心大部分壞死。術(shù)后一年復(fù)查顯示，腫瘤縮小，得到較好的控制。
▲術(shù)后一周
▲術(shù)后一年
目前腫瘤消融已廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)于某些實(shí)體腫瘤，已成為重要的治療方式。但當(dāng)腫瘤較大或局部消融溫度不足時(shí)，部分腫瘤仍有復(fù)發(fā)。聯(lián)合免疫藥物治療被期望產(chǎn)生持久的抗腫瘤免疫功能，為未來(lái)抗腫瘤治療方向提供一種新的可能。但是，目前多數(shù)免疫研究理論仍有不足，比如，納米刀消融聯(lián)合免疫藥物治療胰腺癌尚處于探索階段，還存在許多問(wèn)題有待明確，需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究。因此腫瘤消融對(duì)免疫效應(yīng)的影響，以及與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用仍需要大宗病例的臨床研究證實(shí)，將成為抗腫瘤治療的重要進(jìn)展，使患者獲益并改善預(yù)后。
