日前，在暨南大學(xué)附屬?gòu)?fù)大腫瘤醫(yī)院北院會(huì)議室，召開了同種異體γδT細(xì)胞治療惡性腫瘤的初步臨床試驗(yàn)研究匯報(bào)會(huì)。
該項(xiàng)目由來(lái)自中東的阿龍博士現(xiàn)場(chǎng)向暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院院長(zhǎng)尹芝南教授、暨南大學(xué)附屬?gòu)?fù)大腫瘤醫(yī)院榮譽(yù)總院長(zhǎng)徐克成教授、暨南大學(xué)附屬?gòu)?fù)大腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)羅榮城教授、副院長(zhǎng)牛立志博士匯報(bào)初步臨床試驗(yàn)研究成果，列席會(huì)議的還有四位接受同種異體γδT細(xì)胞治療的志愿腫瘤患者，包括來(lái)自匈牙利的IstvanPecset 先生。
報(bào)告會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
匯報(bào)正式開始前，尹芝南教授向各位參與同種異體γδT細(xì)胞治療惡性腫瘤的初步臨床試驗(yàn)研究的志愿腫瘤患者進(jìn)行致謝。
他表示，腫瘤疾病是醫(yī)學(xué)界面臨的一大難題，治療腫瘤的有效方法一直都在探索中，而參與試驗(yàn)的志愿腫瘤患者能在這個(gè)探索的過(guò)程中一起攜手前進(jìn)，成為推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步的強(qiáng)而有力的后盾，這是他作為科學(xué)家最為感動(dòng)的事。
醫(yī)生匯報(bào)γδT細(xì)胞抗腫瘤安全性高，肝癌、肺癌、乳腺癌效果顯著
參與會(huì)議的初步臨床試驗(yàn)研究的志愿腫瘤患者病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)，亦得益于同種異體γδT細(xì)胞國(guó)際療法，γδT細(xì)胞治療是目前極具前景的生物療法。
T淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過(guò)淋巴和血液循環(huán)而分布到全身的免疫器官和組織中。T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，可與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞，也可釋放淋巴因子，最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。
根據(jù)T細(xì)胞抗原受體(TCR)類型的不同，T細(xì)胞分為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞。人類外周血中大多數(shù)T細(xì)胞為αβT細(xì)胞， γδT細(xì)胞僅占外周血的2%'5%，在組織中含量甚少。
γδT細(xì)胞是指細(xì)胞的TCR由γ鏈和δ鏈構(gòu)成的T細(xì)胞，是Brenner于1986年首先發(fā)現(xiàn)，在機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫中起橋梁作用，具有靶向和破壞癌細(xì)胞和感染細(xì)胞的固有能力。
同種異體γδT細(xì)胞治療惡性腫瘤的初步臨床試驗(yàn)過(guò)程中，是利用改進(jìn)的γδT細(xì)胞體外擴(kuò)增方案，體外擴(kuò)增同種異體γδT細(xì)胞后，在免費(fèi)回輸志愿腫瘤患者進(jìn)行免疫細(xì)胞治療。
γδT細(xì)胞抗腫瘤，具有以下兩個(gè)特點(diǎn)——
1 “驍勇”，直接“殺敵”。
γδT細(xì)胞對(duì)血液和上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞具有主要組織相容性復(fù)合體(MHC)非限制性細(xì)胞毒性作用，就是說(shuō)，它的抗癌作用無(wú)需依賴MHC的協(xié)助。無(wú)論有無(wú)MHC，γδT細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞均有直接殺傷作用。有證據(jù)表明，γδT細(xì)胞能破壞癌細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，改變癌細(xì)胞的粘附特性和彈性。
更重要的是，臨床上用這種細(xì)胞治療時(shí)，無(wú)需采用患者自身細(xì)胞，同種異體細(xì)胞也可應(yīng)用。這使得γδT細(xì)胞可以進(jìn)行預(yù)先生產(chǎn)和儲(chǔ)存，使之成為一種用于治療癌癥的即用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。
2 “善戰(zhàn)”，敵我分明。
γδT細(xì)胞能感應(yīng)癌細(xì)胞特異性表達(dá)的應(yīng)激信號(hào)（一種稱為磷酸化抗原的小分子），從而針對(duì)性靶向癌細(xì)胞，將其消滅，而正常細(xì)胞由于不表達(dá)這種應(yīng)激信號(hào)，因此γδT細(xì)胞不會(huì)傷及健康細(xì)胞（見下圖）。除了直接殺死癌細(xì)胞外，γδT細(xì)胞還可以產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)，提高局部或全身的免疫細(xì)胞功能，這對(duì)于維護(hù)整體健康有所裨益。
γδT細(xì)胞作為細(xì)胞免疫治療的另一優(yōu)點(diǎn)是十分安全，不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴， 也不會(huì)引起移植物抗宿主?。℅VHD）等危險(xiǎn)副作用。
上圖下半部分顯示癌細(xì)胞特異性表達(dá)的應(yīng)激信號(hào)，即一種稱為磷酸化抗原的小分子（phosphoantigens），γδT細(xì)胞能感知這種信號(hào)，將其消滅；圖的上半部顯示正常細(xì)胞由于不表達(dá)這種應(yīng)激信號(hào)，因此γδT細(xì)胞對(duì)其無(wú)毒性作用。
會(huì)議上，阿龍博士闡述了γδT細(xì)胞治療的優(yōu)勢(shì)——
? 只占人外周血T細(xì)胞1'5%
? 非MHC 限制性
? 選擇性識(shí)別腫瘤細(xì)胞
? 僅存在于人及靈長(zhǎng)類
? 能抵抗低氧、低糖
? 分泌大量殺傷腫瘤的細(xì)胞因子
? 易擴(kuò)增，成本低
? gd T細(xì)胞安全、無(wú)細(xì)胞因子風(fēng)暴
? 可大量?jī)龃?/p>
? 即時(shí)應(yīng)用
? 無(wú)細(xì)胞因子風(fēng)暴
? 無(wú)需基因改裝
? 無(wú)脫靶效應(yīng)
通過(guò)136例晚期腫瘤患者共接受430次γδT細(xì)胞治療，得出初步結(jié)論：同種異體γδT細(xì)胞用于腫瘤的臨床治療具有很好的安全性，短期有一定效果，尤其是肝癌、肺癌、乳腺癌效果顯著，對(duì)術(shù)后腫瘤的療效及對(duì)患者免疫功能的作用需繼續(xù)跟蹤。
“尹芝南教授強(qiáng)調(diào)，接受γδT細(xì)胞治療的患者必須要有耐心，持之以行，在接受6-8次以上γδT細(xì)胞治療后方能下定論，“大多數(shù)肝癌、肺癌、乳腺癌患者在接受6-8次以上γδT細(xì)胞治療后會(huì)出現(xiàn)穩(wěn)定或者腫瘤縮小的情況，胰腺癌則不建議做?！?/p>
腫瘤患者腫瘤穩(wěn)定下來(lái)了，我還能活得更好
本次列席會(huì)議的四位接受同種異體γδT細(xì)胞治療的志愿腫瘤患者中，包括來(lái)自匈牙利的IstvanPecset 先生。31歲的Pecset先生患膽管細(xì)胞性肝癌肝移植后復(fù)發(fā)，先后在匈牙利和歐洲其他國(guó)家多個(gè)醫(yī)院治療，接受了轉(zhuǎn)移灶局部切除和放療，但仍有新轉(zhuǎn)移出現(xiàn)，趨于2016年6月來(lái)中國(guó)，接受了經(jīng)皮穿刺碘粒子植入近距離治療。但新的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移再次出現(xiàn)。近半年來(lái)，他的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移穩(wěn)定，有變小趨勢(shì)，DWI 顯示活性甚低，未有新的轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)。
來(lái)參加會(huì)議的Pecset 先生準(zhǔn)備接受第12次治療
膽管細(xì)胞性肝癌一旦轉(zhuǎn)移，極難控制，幾無(wú)治療。Pecset 的這一結(jié)果正是得益于同種異體γδT細(xì)胞過(guò)繼療法，目前他已經(jīng)接受了11次同種異體γδT細(xì)胞治療，尹芝南教授建議他再做4-6次繼續(xù)提升效果。
孫女士分享自己接受同種異體γδT細(xì)胞治療的感受
另一位來(lái)自哈爾濱的59歲孫女士，右上肺查出非小細(xì)胞肺腺癌，后轉(zhuǎn)移腰椎，躺下后不能起來(lái)。右肺癌綜合治療1年多，自2017年12月至2018年6月末接受同種異體γδT細(xì)胞治療共8次，結(jié)合服用靶向藥，現(xiàn)在體力如常，精神狀態(tài)較佳，能每天游泳、練太極拳。她表示作為同種異體γδT細(xì)胞過(guò)繼療法的受益者，講繼續(xù)配合接受治療，希望該療法再創(chuàng)新高度，“感謝科學(xué)家們、醫(yī)生們，我想活得更久，活得更好，真是沒(méi)活夠?。 ?/p>
徐克成榮譽(yù)總院長(zhǎng)在會(huì)上表示，γδT細(xì)胞療法具有安全、易獲得和可儲(chǔ)存等優(yōu)點(diǎn)，因此吸引了全世界許多學(xué)術(shù)研究和專業(yè)開發(fā)公司的關(guān)注，他們與暨南大學(xué)合作研究已經(jīng)取得令人鼓舞的結(jié)果，這是值得欣慰的，接下來(lái)，將盡量降低治療費(fèi)用，讓更多患者受惠。
